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【JASN】浸透圧ストレス誘発欠陥グリアプロテオスタシスは、低ナトリウム血症治療後の脳脱髄に寄与する。

Fabrice Gankam-Kengne.
正常な細胞機能および適切な細胞内イオン強度を必要とする緊密に調節されたプロセスには、適切なタンパク質フォールディングが必要である。多くの細胞型において、タンパク質合成と分解との間の不均衡により、小胞体(ER)ストレスが誘発され、持続すると細胞死に至ることがある。線虫では、浸透圧ストレスは、折り畳まれていないタンパク質応答およびERストレスと結合した大量のタンパク質凝集を誘導する。臨床実践において、慢性低ナトリウム血症の急速な矯正を維持する患者は、浸透圧性脱髄症候群の危険性がある。脳細胞によって持続される強力な浸透圧ストレスは、小膠細胞の活性化、血液脳関門の開放、およびその後のミエリン損傷をもたらす星状細胞死に起因する脱髄の主要な危険因子であると考えられている。ここでは、浸透圧性脱髄のラットモデルを用いて、慢性低ナトリウム血症の急速な是正が、拡散したタンパク質凝集およびユビキチン化を特徴とするプロテオスターシスの重度の変化を誘発することを示した。低ナトリウム血症の急な是正は、増加した自食作用およびアポトーシスを伴う、広げられたタンパク質応答およびERストレスの両方の活発な活性化をもたらした。免疫蛍光は、これらの過程の大部分が、この症候群の後期段階で脱髄となることが以前に示された領域内の星状細胞において生じたことを明らかにした。これらの結果は、哺乳動物の脳における強力なタンパク質凝集刺激としての浸透圧ストレスを同定し、さらに浸透圧性脱髄が重度の浸透圧ストレスに対するプロテオスタシス失敗の結果である可能性を示唆している。

小胞体ストレス、どこかで勉強したけどこういう研究してる人もいるのか。。

【CJASN】公共政策の効果を理解するのに役立つ施設実践のバリエーション:透析成果と実践パターン調査(DOPPS)からの洞察

Fuller DS.
最近のメディケア・メディケイド・サービス・センターの方針では、透析施設の練習方法を用いて公的評価を作成し、支払いを調整しています。 (DFC SRS)では、死亡率(標準化死亡率; 10/90パーセンタイル:0.71,1.34)および入院(標準化入院率)のほぼ2倍に変化した; 10/90パーセンタイル:0.64,1.37)、輸血ではほぼ4倍(標準化輸血率; 10分の90パーセンタイル:0.43,1.65)であった。メディケア・クレーム・データ(2014年7月から)は、6ヶ月以内に入院(10分の90パーセンタイル:27%、50%)と輸血(10分の90パーセンタイル:3%、17%)最近の全体的な傾向の比較的緩やかなものをはるかに上回っています。カテーテル使用> 90日(10/90パーセンタイル:3%、19%)では、瘻孔(10/90パーセンタイル:50%、78%)とDFC SRS-対照的に、成人の血液透析Kt / V> 1.2(10/90パーセンタイル84%、97%)および総血清カルシウム> 10.2 mg / dl(中央値1%、75/90パーセンタイル3)のDFC SRS定格施設分布%、5%)はかなり狭く、疑わしい価値があるかもしれません。同様に、米国の透析成績および実践パターン研究のバリエーションは、施設中央血清副甲状腺ホルモン(10/90パーセンタイル:290pg / ml、629pg / ml)およびフェリチン(10/90パーセンタイル:469ng / ml、1143ng / ml)、施設平均治療時間は30分(10分の90パーセンタイル:204分、234分)で変化する。上昇する血清副甲状腺ホルモンおよびフェリチンレベル、および一般的に短い透析治療時間は、既存の方針によってチェックされていない領域を表す。これらの値の全体的な傾向および施設の変動は、政策または償還圧力の意図しない影響を反映している可能性があり、したがって懸念を生じさせる可能性がある。さらに、高度CKDから透析への移行期の成果は依然として貧弱であり、この分野における政策イニシアチブと成果責任は不十分である。進歩したCKDおよび初期透析期間における包括的ケアの革新的なモデルは、政策監督により適しています。要約すると、施設の変動は通常、一般的な縦断傾向よりも大きく、見逃してはならない。全国的に代表的な観測データベース(例えば、透析成績と実践パターン調査)とESRDレジストリの組み合わせは、施設のバリエーションを評価し、政策を策定し、意図しない影響を監視するための追加のツールを政策立案者に提供することができる。

DOPPSまだまだおもしろいですね

【CKJ】HIVと腎臓病:35年間の歴史と結果。

Campos P.
ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染患者の腎疾患は誤診されることが多い。これらの患者では、非常に効果的な併用抗レトロウイルス療法(cART)の広範な使用による罹患率および死亡率の低下にもかかわらず、急性腎障害(AKI)および慢性腎臓病(CKD)は一般集団よりもさらに一般的であり、健康に悪影響を及ぼす。 HIV関連腎症およびHIV免疫複合体腎疾患は、より認識可能なHIV関連腎疾患である。しかしながら、cART誘発性AKI、CKD、近位尿細管機能不全、卵巣結石症および腎結石症を含む、HIV感染に関連するかまたは直接的に関連しない広範囲の腎障害が観察され得る。このレビューでは、HIV感染患者における腎疾患の主要な疫学研究を要約し、テノフォビル・アラフェナミドの使用などの腎毒性を潜在的に制限する可能性のある新しいアプローチについて論じ、腎機能障害または尿細管損傷の早期診断急性または慢性腎疾患のリスク増加の検出。

あまりみたことはないが。。

【Kidney International】ミトコンドリア標的ペプチドSS-31は、高齢マウスの糸球体構造を改善する。

Sweetwyne MT.
腎臓の糸球体の構造における年齢に関連した変化がマウスおよびヒトにおいて記載されているが、その機序は未知である。これらの変化が、高齢で施行される全身療法によって予防され、または逆転され得るかどうかは不明である。光学顕微鏡法と透過型電子顕微鏡を用いて、我々の結果は、26ヵ月齢のマウス(79歳のヒトに相当)の糸球体上皮細胞におけるミトコンドリア損傷による糸球体硬化症を示した。後期にミトコンドリア損傷を減少させると糸球体硬化症が低下するという仮説を検証するために、ミトコンドリア標的ペプチドSS-31を老齢マウスに投与した。ベースライン(24ヶ月齢)のマウスを無作為にSS-31または生理食塩水の8週間投与し、26ヶ月齢で死亡させた。 SS-31治療は年齢関連ミトコンドリア形態および糸球体硬化症を改善した。糸球体の評価により、SS-31は老化(p16、老化関連ss-Gal)を減少させ、壁面上皮細胞の密度を増加させることが明らかになった。しかしながら、SS-31処置は、壁側上皮細胞活性化(コラーゲンIV、pERK1 / 2、およびα-平滑筋アクチン)のマーカーを減少させた。 SS-31は足細胞密度に影響しなかったが、足細胞傷害(デスミン)および改善された細胞骨格完全性(シナプトソジン)のマーカーを減少させた。これは、より高い糸球体内皮細胞密度(CD31)を伴う。したがって、後期齢のマウスで治療を開始するにもかかわらず、SS-31の短期間は、糸球体のミトコンドリアに保護的利益をもたらし、糸球体の構造の時間的変化を伴う。老齢動物におけるこの全身薬理学的介入は、糸球体硬化症および老化を制限し、壁細胞上皮細胞の活性化を低下させ、足細胞および内皮細胞の完全性を改善する。

新薬開発

【NDT】末期腎疾患の透析治療を開始する患者の6ヶ月の死亡リスクを予測する。

Ivory SE.
背景:高齢であるか、より合併症のある末期の腎疾患患者は、透析の利益と潜在的な害との間のトレードオフが不十分であるという証拠がある。我々は、透析を受ける初期の段階で患者の死亡率を予測するためのツールを開発することを目指した。方法:2000年と2009年の間にオーストラリアとニュージーランドで透析を開始した15歳以上の23 658人の患者に、透析開始時に利用可能な因子のロジスティック回帰分析に基づいて6ヶ月死亡率を予測するためのポイントスコアツールを開発した。オーストラリアとニュージーランドの2009-11年のデータを使用した一時的検証。外部検証では英国腎臓レジストリを使用しました。結果:透析開始後6ヵ月以内に患者の6.1%が死亡した。小スコアのグループ(4.7%)の患者は、ポイントスコアツールによって予測されるように、高い予測死亡リスク(> 20%)を有していた。予測可能な変数は、高齢、低体重、慢性肺疾患、冠状動脈疾患、末梢血管疾患、脳血管疾患(特に60歳未満の患者)、腎症の治療への後期紹介、腎疾患の根底にある原因であった。新しいポイントスコアツールは、既存のモデルを上回り、受け入れ可能な較正を用いた時間的妥当性検査で0.755、較正が不十分な外部妥当性検査で0.713の受信機動作特性曲線の下の領域を有していた。結論:透析開始時の患者の6ヶ月の死亡率を予測するためのポイントスコアツールは、オーストラリアとニュージーランドで予後と適切な支持療法を受ける可能性のある高リスク患者の同定に十分な予後の正確さを持っています。他の国での使用にはさらなる検討が必要です。

心臓大事に

【CKJ】成人腎臓移植患者の健康リテラシーと投薬遵守に関する観察研究。

Demian MN.
背景:腎移植患者の免疫抑制剤に対する非遵守率は高い。限られた健康リテラシーは腎臓レシピエントでは一般的であり、他の医療集団における有害な結果に関連しているが、腎臓移植レシピエントにおける投薬遵守に対するその影響はあまり理解されていない。目的は、免疫抑制遵守に対する健康リテラシーの低下の影響を調べることでした。方法移植後6ヵ月以上経過した腎臓レシピエントとカナダのB.C.バンクーバー総合病院の外来患者を招待状で募集した。合計96名のレシピエントが、健康リテラシーアンケートを完了しました。これは、自己報告された健康リテラシーと、自己報告された免疫抑制薬の順守を測定する移植効果インスペクションアンケート - サブセラミックスの多因子プロフィールを提供します。階層的線形回帰を用いて、非遵守の特定された危険因子を制御した後の健康リテラシーと遵守との間の関連性を分析した。結果:サンプルは平均53歳、男性56%、移植後9年であった。腎臓のレシピエントは、積極的な健康管理と情報の批判的評価を測定するスケールでの低レベルの健康リテラシーを報告し、75%が非完全な遵守を報告した。より厳しい遵守は、全体的な健康リテラシー(DeltaR2 = 0.08、P = 0.004)が悪く、9つの健康リテラシー要因のうち6つでスコアが低いことと関連していた。結論:健康リテラシーの低下は成人腎臓移植患者の免疫抑制遵守の低下と関連しており、リサーチおよび臨床状況におけるレシピエントの健康リテラシーレベルを考慮する重要性を示唆している。投薬順守介入は、低い薬物投与順守のための危険因子であると特定された健康リテラシーの6つの要因を対象とすることができる。

やっぱりCKJは面白い
健康リテラシーあげていきましょう

【CKJ】原発性硬化性胆管炎:遠位腎尿細管アシドーシスの新たな原因。

Goutaudier V.
我々は、原発性硬化性胆管炎に関連する遠位腎尿細管アシドーシス(dRTA)の最初の症例を記述する。 重度の黄疸、代謝性アシドーシス、低カリウム血症を訴えた26歳のラオ・タイ人男性患者。 彼はdRTAと診断された。 肝臓移植は、電解質障害および高ビリルビン血症の矯正をもたらした。 フルドロコルチゾン - フロセミド試験は、正常な尿酸性化を示し、残留dRTAを示さなかった。 この所見は、dRTAがビリルビン関連腎症の初期症状または免疫機構の結果である可能性があることを示唆している。

こ、これはおもしろい。。。
やはり症例報告は大事ですね
PR3-ANCAとかも関連あるんですかね