【JASN】腎臓組織および常在免疫細胞を研究するための定量的三次元組織サイトメトリー。

腎臓における免疫系の分析は、主にフローサイトメトリーに依存する。強力ではあるが、フローサイトメトリー分析に必要な組織均質化のプロセスはバイアスを導入し、免疫細胞の空間分布を決定するのに必要な形態学的ランドマークを失わせる。理想的なアプローチは、3次元(3D)組織サイトメトリー:インタクトな腎臓組織から収集された3D画像体積における免疫細胞および関連空間パラメータの自動定量化を支持する。しかしながら、このアプローチの広範な応用は、大きな3D顕微鏡データのデジタル分析のためのアクセス可能なソフトウェアツールの欠如によって制限される。ここでは、大規模で複雑な3D顕微鏡データセットの効率的な探査と定量分析のために設計された容積組織探査および分析(VTEA)画像解析ソフトウェアについて説明します。固定された腎臓組織から採取した画像の解析では、VTEAはフローサイトメトリーの結果を複製しながら、腎臓の異なる領域および特定の腎臓構造に関連する免疫細胞の空間分布の詳細な分析を提供した。 VTEAを用いた偏った探索は、樹状細胞上で典型的に発現するマーカーであるCD11Cを発現する管状上皮細胞の集団を発見することを可能にした。最後に、ヒト腎臓生検全体における免疫細胞の大規模定量のためのVTEAの使用を示す。要約すると、VTEAは、動物モデルまたはバイオバンクされたヒト腎臓生検からの腎臓組織の独特なデジタル検査および分析をサポートする単純かつ効果的なツールであることを示す。私たちはVTEAを興味のある研究者が電子ダウンロードで自由に利用できるようにしました。

【CJASN】CKD患者における認知テスト:欠損症の問題。

背景と目的:認知テストは、十分な視覚と運動のスキルと参加のモチベーションを持つ個人にのみ有効です。透析患者は、通常、視力障害、運動困難およびうつ病などの制限がある。したがって、認知機能の真の価値を偏見なく測定できるかどうかは疑問である。その結果、多くの患者は認知試験から除外される。我々は、除外の理由と非検査患者の特徴を分析した。 (n = 240)または血液透析(n = 527)のn = 767人の患者を、腎臓代替療法計画(ベースライン調査:2014年5月~2015年5月)で試験した。 Trail Making Test-BとGerman d2-Revision Testを実施し、腎臓病のQOL(Quality of Life Short Form)認知サブスケールを完成しました。我々は、サンプルを、認知試験データが欠落している患者および完全な認知試験データを有する患者に分け、実現不可能な理由を分析し、心理社会的および物理的測定基準に関してサブサンプルを比較した。除外カテゴリは、ラムダ係数の計算によってデータ欠落(年齢、合併症、うつ病、教育レベル)に潜在的に関連する患者の特性に関連していた。結果:欠損データ(腹膜透析= 62、血液透析= 304)n = 366(48%)および完全認知検査データ(腹膜透析= 178、血液透析= 223)を有するn = 401患者であった。視力障害(49%)、動機不足(31%)、運動障害(13%)のために患者を除外した。残りの8%は指示に従わず、医療事故に苦しんだり、言語障害がありました。完全な認知試験データを有する患者と比較して、彼らはうつ病を有する可能性がより高かった。血液透析で治療する。高齢者、非就業者、またはそれ以上の併存者であること。より貧しい人々の意思決定を経験する。排除の理由は、年齢、合併症スコア、うつ病スコア、または教育水準に関連していなかった。結論:視覚的、モチベーション的、運動的な困難のために適格患者のほぼ半分を認知検査から除外した。我々の知見は、文献から報告された除外カテゴリーと一致している。疾患関連の制限のために、CKD集団における認知機能に関する結論が偏っている可能性があることを認識しておく必要があります。将来、非視覚および非言語的認知検査は貴重なリソースになる可能性があります。

【JASN】浸透圧ストレス誘発欠陥グリアプロテオスタシスは、低ナトリウム血症治療後の脳脱髄に寄与する。

Fabrice Gankam-Kengne.
正常な細胞機能および適切な細胞内イオン強度を必要とする緊密に調節されたプロセスには、適切なタンパク質フォールディングが必要である。多くの細胞型において、タンパク質合成と分解との間の不均衡により、小胞体(ER)ストレスが誘発され、持続すると細胞死に至ることがある。線虫では、浸透圧ストレスは、折り畳まれていないタンパク質応答およびERストレスと結合した大量のタンパク質凝集を誘導する。臨床実践において、慢性低ナトリウム血症の急速な矯正を維持する患者は、浸透圧性脱髄症候群の危険性がある。脳細胞によって持続される強力な浸透圧ストレスは、小膠細胞の活性化、血液脳関門の開放、およびその後のミエリン損傷をもたらす星状細胞死に起因する脱髄の主要な危険因子であると考えられている。ここでは、浸透圧性脱髄のラットモデルを用いて、慢性低ナトリウム血症の急速な是正が、拡散したタンパク質凝集およびユビキチン化を特徴とするプロテオスターシスの重度の変化を誘発することを示した。低ナトリウム血症の急な是正は、増加した自食作用およびアポトーシスを伴う、広げられたタンパク質応答およびERストレスの両方の活発な活性化をもたらした。免疫蛍光は、これらの過程の大部分が、この症候群の後期段階で脱髄となることが以前に示された領域内の星状細胞において生じたことを明らかにした。これらの結果は、哺乳動物の脳における強力なタンパク質凝集刺激としての浸透圧ストレスを同定し、さらに浸透圧性脱髄が重度の浸透圧ストレスに対するプロテオスタシス失敗の結果である可能性を示唆している。

小胞体ストレス、どこかで勉強したけどこういう研究してる人もいるのか。。

【CJASN】公共政策の効果を理解するのに役立つ施設実践のバリエーション:透析成果と実践パターン調査(DOPPS)からの洞察

Fuller DS.
最近のメディケア・メディケイド・サービス・センターの方針では、透析施設の練習方法を用いて公的評価を作成し、支払いを調整しています。 (DFC SRS)では、死亡率(標準化死亡率; 10/90パーセンタイル:0.71,1.34)および入院(標準化入院率)のほぼ2倍に変化した; 10/90パーセンタイル:0.64,1.37)、輸血ではほぼ4倍(標準化輸血率; 10分の90パーセンタイル:0.43,1.65)であった。メディケア・クレーム・データ(2014年7月から)は、6ヶ月以内に入院(10分の90パーセンタイル:27%、50%)と輸血(10分の90パーセンタイル:3%、17%)最近の全体的な傾向の比較的緩やかなものをはるかに上回っています。カテーテル使用> 90日(10/90パーセンタイル:3%、19%)では、瘻孔(10/90パーセンタイル:50%、78%)とDFC SRS-対照的に、成人の血液透析Kt / V> 1.2(10/90パーセンタイル84%、97%)および総血清カルシウム> 10.2 mg / dl(中央値1%、75/90パーセンタイル3)のDFC SRS定格施設分布%、5%)はかなり狭く、疑わしい価値があるかもしれません。同様に、米国の透析成績および実践パターン研究のバリエーションは、施設中央血清副甲状腺ホルモン(10/90パーセンタイル:290pg / ml、629pg / ml)およびフェリチン(10/90パーセンタイル:469ng / ml、1143ng / ml)、施設平均治療時間は30分(10分の90パーセンタイル:204分、234分)で変化する。上昇する血清副甲状腺ホルモンおよびフェリチンレベル、および一般的に短い透析治療時間は、既存の方針によってチェックされていない領域を表す。これらの値の全体的な傾向および施設の変動は、政策または償還圧力の意図しない影響を反映している可能性があり、したがって懸念を生じさせる可能性がある。さらに、高度CKDから透析への移行期の成果は依然として貧弱であり、この分野における政策イニシアチブと成果責任は不十分である。進歩したCKDおよび初期透析期間における包括的ケアの革新的なモデルは、政策監督により適しています。要約すると、施設の変動は通常、一般的な縦断傾向よりも大きく、見逃してはならない。全国的に代表的な観測データベース(例えば、透析成績と実践パターン調査)とESRDレジストリの組み合わせは、施設のバリエーションを評価し、政策を策定し、意図しない影響を監視するための追加のツールを政策立案者に提供することができる。

DOPPSまだまだおもしろいですね

【CKJ】HIVと腎臓病:35年間の歴史と結果。

Campos P.
ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染患者の腎疾患は誤診されることが多い。これらの患者では、非常に効果的な併用抗レトロウイルス療法(cART)の広範な使用による罹患率および死亡率の低下にもかかわらず、急性腎障害(AKI)および慢性腎臓病(CKD)は一般集団よりもさらに一般的であり、健康に悪影響を及ぼす。 HIV関連腎症およびHIV免疫複合体腎疾患は、より認識可能なHIV関連腎疾患である。しかしながら、cART誘発性AKI、CKD、近位尿細管機能不全、卵巣結石症および腎結石症を含む、HIV感染に関連するかまたは直接的に関連しない広範囲の腎障害が観察され得る。このレビューでは、HIV感染患者における腎疾患の主要な疫学研究を要約し、テノフォビル・アラフェナミドの使用などの腎毒性を潜在的に制限する可能性のある新しいアプローチについて論じ、腎機能障害または尿細管損傷の早期診断急性または慢性腎疾患のリスク増加の検出。

あまりみたことはないが。。

【Kidney International】ミトコンドリア標的ペプチドSS-31は、高齢マウスの糸球体構造を改善する。

Sweetwyne MT.
腎臓の糸球体の構造における年齢に関連した変化がマウスおよびヒトにおいて記載されているが、その機序は未知である。これらの変化が、高齢で施行される全身療法によって予防され、または逆転され得るかどうかは不明である。光学顕微鏡法と透過型電子顕微鏡を用いて、我々の結果は、26ヵ月齢のマウス(79歳のヒトに相当)の糸球体上皮細胞におけるミトコンドリア損傷による糸球体硬化症を示した。後期にミトコンドリア損傷を減少させると糸球体硬化症が低下するという仮説を検証するために、ミトコンドリア標的ペプチドSS-31を老齢マウスに投与した。ベースライン(24ヶ月齢)のマウスを無作為にSS-31または生理食塩水の8週間投与し、26ヶ月齢で死亡させた。 SS-31治療は年齢関連ミトコンドリア形態および糸球体硬化症を改善した。糸球体の評価により、SS-31は老化(p16、老化関連ss-Gal)を減少させ、壁面上皮細胞の密度を増加させることが明らかになった。しかしながら、SS-31処置は、壁側上皮細胞活性化(コラーゲンIV、pERK1 / 2、およびα-平滑筋アクチン)のマーカーを減少させた。 SS-31は足細胞密度に影響しなかったが、足細胞傷害(デスミン)および改善された細胞骨格完全性(シナプトソジン)のマーカーを減少させた。これは、より高い糸球体内皮細胞密度(CD31)を伴う。したがって、後期齢のマウスで治療を開始するにもかかわらず、SS-31の短期間は、糸球体のミトコンドリアに保護的利益をもたらし、糸球体の構造の時間的変化を伴う。老齢動物におけるこの全身薬理学的介入は、糸球体硬化症および老化を制限し、壁細胞上皮細胞の活性化を低下させ、足細胞および内皮細胞の完全性を改善する。

新薬開発

【NDT】末期腎疾患の透析治療を開始する患者の6ヶ月の死亡リスクを予測する。

Ivory SE.
背景:高齢であるか、より合併症のある末期の腎疾患患者は、透析の利益と潜在的な害との間のトレードオフが不十分であるという証拠がある。我々は、透析を受ける初期の段階で患者の死亡率を予測するためのツールを開発することを目指した。方法:2000年と2009年の間にオーストラリアとニュージーランドで透析を開始した15歳以上の23 658人の患者に、透析開始時に利用可能な因子のロジスティック回帰分析に基づいて6ヶ月死亡率を予測するためのポイントスコアツールを開発した。オーストラリアとニュージーランドの2009-11年のデータを使用した一時的検証。外部検証では英国腎臓レジストリを使用しました。結果:透析開始後6ヵ月以内に患者の6.1%が死亡した。小スコアのグループ(4.7%)の患者は、ポイントスコアツールによって予測されるように、高い予測死亡リスク(> 20%)を有していた。予測可能な変数は、高齢、低体重、慢性肺疾患、冠状動脈疾患、末梢血管疾患、脳血管疾患(特に60歳未満の患者)、腎症の治療への後期紹介、腎疾患の根底にある原因であった。新しいポイントスコアツールは、既存のモデルを上回り、受け入れ可能な較正を用いた時間的妥当性検査で0.755、較正が不十分な外部妥当性検査で0.713の受信機動作特性曲線の下の領域を有していた。結論:透析開始時の患者の6ヶ月の死亡率を予測するためのポイントスコアツールは、オーストラリアとニュージーランドで予後と適切な支持療法を受ける可能性のある高リスク患者の同定に十分な予後の正確さを持っています。他の国での使用にはさらなる検討が必要です。

心臓大事に