【NDT】脾臓は、リポ多糖に起因する炎症に応答して線維芽細胞増殖因子23の循環レベルの上昇に有意に寄与する。

Shweta Bansal.
背景：慢性腎臓病（CKD）における線維芽細胞増殖因子23（FGF23）の循環レベルは徐々に増加し、全身性炎症と相関する。この研究の目的は、CKDにおけるFGF23と炎症との因果関係を同定し特徴付けることであった。方法：健康な被験者および様々なレベルのCKDを有する患者において、循環FGF23および炎症性サイトカインが相関していた。さらに、低用量リポポリサッカライド（LPS）に急性（1回）または慢性（2週間）に曝露された正常マウスにおいて、血液および固形器官におけるFGF23発現を測定した。 （皮下のペレット）、断続的（毎日の注射）または組み合わせた持続的なプラス急性（皮下のペレットと犠牲の日の急性注射）のいずれかである。血液は、末端（cFGF23）およびインタクト（iFGF23）FGF23レベルの両方について分析した。免疫組織化学、酵素結合イムノソルベントアッセイおよび逆転写ポリメラーゼ連鎖反応を用いて固形組織を調べた。結果：FGF23レベルは好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（r = 0.72、P <0.001）、C反応性タンパク質（r = 0.38、P <0.001）、腫瘍壊死因子-α（r = 0.32、P = 0.001）およびインターロイキン-6（r = 0.48、P <0.001）。急性LPS投与は、組織FGF23 mRNAおよびcFGF23の血漿レベルを増加させたが、iFGF23は増加させなかった。慢性持続性慢性拍動性LPSも、FGF23の組織レベルまたは循環レベルを増加させなかった。しかしながら、急性の慢性LPSは、組織FGF23 mRNAおよび循環するcFG23およびiFGF23の両方を惹起した。興味深いことに、脾臓はFGF23の主要な供給源であった。結論：LPSへの慢性曝露時の急性は、正常なマウスモデルの炎症においてFGF23産生を刺激する。我々は、これらの条件下で脾臓が循環FGF23レベルの上昇に実質的に寄与しているという最初の証拠を提供する。