【JASN】 尿細管nedd4-2欠乏刺激kir4.1 / kir5.1と遠位尿細管におけるチアジド敏感のNaCl共輸送体。

Wu P et al.
J Am Soc Nephrol. 2020 Apr 15. pii: ASN.2019090923. doi: 10.1681/ASN.2019090923.
背景：カリウムチャネルkir4.1は遠位尿細管（DCT）の側底膜にkir4.1 / kir5.1ヘテロを形成し、チアジド感受性のNaCl共輸送体（NCC）の調節において重要な役割を果たしています。腎臓特定のNCCのnedd4-2増加発現リガーゼ、ユビキチンの削除、およびインビトロでnedd4-2阻害kir4.1 / kir5.1の同時発現。 DCTでkir4.1 / kir5.1チャネル活性を調節することによって部分的にnedd4-2レギュレートするNCC表現するかどうかは不明です。方法：我々は、DCTとnedd4-2、kir4の腎臓固有のノックアウトと野生型マウスとマウスでのNCC発現/活性にkir4.1 / kir5.1活性を調べるために電気生理学的研究、イムノブロッティング、免疫染色、および腎クリアランスを使用0.1、またはその両方。結果：nedd4-2の削除は、DCTでkir4.1の活動/発現を増加し、また、DCTの膜を過分極しました。リン酸化されたNCC /総NCCとチアジド誘発性ナトリウム利尿の発現が大幅にnedd4-2ノックアウトマウスでは増加したが、これらのマウスはnormokalemicました。腎臓の両方kir4.1 / kir5.1とnedd4-2を欠くダブルノックアウトマウスを廃止基底カリウムイオン伝導大きく、上皮性ナトリウムチャネルアルファサブユニットの発現の増加を示した（腎臓特定のkir4のと同程度に0.1ノックアウトマウス）、及びDCT膜の脱分極。野生型マウスと比較して、二重ノックアウトマウスは、リン酸化NCC総NCCの阻害式を表示し、大幅鈍化チアジドによって誘導されるナトリウム利尿ならびに腎カリウム消耗および低カリウム血症を有していました。しかし、NCC発現/活性はkir4.1ノックアウトマウスよりもダブルノックアウトマウスでは高かったです。結論：kir4.1依存とkir4.1非依存のメカニズムによって、DCTおよび変調NCC式のnedd4-2レギュレートするkir4.1 / kir5.1発現/活性。 DCTにおける基底外側kir4.1 / kir5.1活動は、部分的にnedd4-2の削除によって誘発されるNCC活動/発現の刺激を占めています。
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32295826