【JASN】 放線菌由来のペプチドによって誘発される実験的antiglomerular基底膜GN。

Gu QH et al.
J Am Soc Nephrol. 2020 May 22. pii: ASN.2019060619. doi: 10.1681/ASN.2019060619.
背景：antiglomerular基底膜（抗GBM）疾患が腎炎、TおよびB細胞エピトープとしてalpha3127-148と、HLA-DRB1 * 1501（疾患の主要な素因遺伝因子）と関連しています。病気の原因は依然として不明であるものの、抗GBM疾患と感染症の関連は長い間疑われています。方法：微生物が抗GBM疾患に分子擬態を介した自己反応性TおよびBリンパ球を活性化させる可能性があるかどうかを調査するためには、我々は、ペプチドの探索とエピトープ予測のための爆発、SYFPEITHI、およびabcpred、などのバイオインフォマティクスツールを使用していました。私たちは、抗体によって認識ペプチドを評価するために抗GBM疾患を持つ患者由来の血清を使用し、病原性を評価するためにペプチド候補のそれぞれとWKYラット及びヒト化マウスモデル（HLA-DR15トランスジェニックマウス）を免疫化しました。結果は：重要なモチーフに基づいて、バイオインフォマティクスのアプローチは、模倣人間のalpha3127-148その36の微生物ペプチドを同定しました。抗GBMの患者からの血清中の循環抗体は、それらの9を認識しました。 WKYラットに注射放線菌種、誘発蛋白尿、GBMの線形のIgG沈着、および三日月の形成由来つのペプチド、B7、。 B7に対する抗体は、ヒトとラットalpha3127-148をターゲットに。 B7は人間alpha3127-148-免疫したラット由来のT細胞の活性化を誘導しました。 B7に対するT細胞応答は、放線菌の溶解物タンパク質または組換えタンパク質で免疫したラットで検出されました。我々はalpha3135-145免疫マウスで観察されたものと同様のHLA-DR15トランスジェニックマウスが開発腎障害にB7の病原性を確認しました。結論：抗GBM疾患を有する患者からの血清は、微生物バイオインフォマティクスアプローチにより同定されたペプチド、およびTおよびB細胞の交差反応性によって、抗GBM GN実験的誘起放線菌由来のペプチドを認識しました。これらの研究は、抗GBM疾患は微生物ペプチドで免疫することによって開始することができることを示しています。
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32444356