【JASN】 ムコリピドーシスII型で糸球体細胞タンパク質恒常性のバランスをとると、iii蛋白尿を防ぐの異なるモード。

Sachs W et al.
J Am Soc Nephrol. 2020 Jul 8. pii: ASN.2019090960. doi: 10.1681/ASN.2019090960.
背景：糸球体細胞内のタンパク質恒常のバランスをとるメカニズムは不明です。ムコリピドーシス（ML）IIおよびIIIは、リソソーム酵素上のマンノース6-リン酸残基を生成ゴルジ常駐のGlcNAc-1-ホスの変異に関連付けられている稀なリソソーム蓄積障害です。この変更を加えることなく、リソソーム酵素は、細胞外空間、多くの細胞型のリソソーム機能不全における結果にmissortedされています。深刻な骨格異常とmlii現在、多臓器症状、および早期死亡した患者。 mliiiでの臨床経過はあまり進歩的です。主要分解経路の機能障害にもかかわらず、腎糸球体と関与がめったに臓器特異的代償機構を示唆し、報告されません。方法：mliiマウスを生成し、糸球体の完全性を反映したタンパク質合成と分解のバランスを調査するために確立mliiiモデルと比較しました。蛋白尿は患者で評価しました。高解像度の共焦点顕微鏡および機能アッセイは、タンパク質恒常性のバランスをとるの代償モードを推定するタンパク質を同定しました。結果：mliiしかしmliiiない展示微量アルブミン尿の患者。 mliiマウスは、それらが有用なモデルであることを示す、リソソーム酵素missortingといくつかの骨格の変化を示しました。糸球体において、mliiとmliii両方のマウスは、異常な貯蔵材料とリソソーム酵素と拡大リソソームの減少したレベルを示しました。それにもかかわらず、どちらのモデルでは、検出可能な形態学的または機能糸球体変化を持っていました。 2つの方法でモデルのリバランスタンパク質恒常性：mliiマウスダウンレギュレーションのタンパク質の翻訳とmliiiマウスが彼らの糸球体でプロテアソーム系をアップレギュレートするのに対し、統合されたストレス応答を増加させます。 mliiとmliii両方がタンパク質合成を減少させるタンパク質複合mtorc1シグナリング（錯体1ラパマイシンの哺乳動物標的）​​をダウンレギュレートします。結論：ムコリピドーシス患者の一部で微量アルブミン尿への深刻なリソソーム障害リード。マウスモデルはmliiとmliiiのバランスタンパク質恒常性という明確な代償経路を示しています。
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32641396