nephromancer

腎臓関連の論文を紹介します。アブストラクトはGoogle翻訳を使用して翻訳しています。

【JASN】 腎臓の血流のガンマアデュシン損なう自己調節の変異や腎臓病の開発を推進しています。

Fan F et al.
J Am Soc Nephrol. 2020 Feb 6. pii: ASN.2019080784. doi: 10.1681/ASN.2019080784.
背景:糖尿病や高血圧症とCKDリスクとの関連に関与する遺伝子やメカニズムは不明です。以前の研究では、ガンマアデュシン(ADD3)、ADD3によってコードされた細胞骨格タンパク質の役割を示唆されています。方法:我々は、in vitroおよびin vivoで腎血管機能を調査し、野生型または変異型ADD3ラットにおけるとADD3の過剰発現またはノックアウト、遺伝子組み換えラットにおけるCKDに対する感受性。我々はまた、これらのラットから分離された糸球体および原発性腎血管平滑筋細胞を研究しました。結果は:この研究は、以前ミラノの正常血圧(MNS)も腎疾患を発症したラットで報告k572q突然変異でADD3で子鹿-フード付き高血圧(FHH)ラット変異を同定しました。分子動力学シミュレーションを使用して、我々は、この変異が重要なADD3アクチン結合部位を不安定化させることがわかりました。腎臓及びFHHラットの腎血管平滑筋細胞から調製した膜画分におけるADD3発現の減少は、F-アクチン細胞骨格の破壊と関連していました。 ADD3トランスジェニックラットから腎血管平滑筋細胞と比較して、FHHラットからのものはbkalphaとBKチャネル電流の膜発現を上昇していました。 FHHとADD3ノックアウトラットは輸入細動脈の筋原性応答とADD3トランスジェニックラットに救助された腎臓の血流自動調節に障害を呈しました。我々は遺伝的相補性の研究ではこれらの知見を確認したことADD3変異を共有し、関係交差FHHとMNSラット。 ADD3トランスジェニックラットは、高齢化と、ミネラルコルチコイド誘発性高血圧と蛋白尿、糸球体障害、および腎線維症の減衰を示しました。結論:これはADD3に変異アクチン結合変更は腎血管機能障害を引き起こし、腎臓病に対する感受性を促進するということを最初の報告です。
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32029431

【BIBM2018】ICUにおけるAKIをフリーテキストから高精度で予測する

[1811.02757] Early Prediction of Acute Kidney Injury in Critical Care Setting Using Clinical Notes

重症患者における急性腎障害(AKI)は、重大な罹患率および死亡率に関連する。早期にAKIを有する患者を同定する新規な方法の開発は、AKIの合併症を予防または軽減するための新規な戦略の試験を可能にする。新しいAKI発症のリスクを推定するためのデータ駆動予測モデルを開発しました。 Intensive Care III(MIMIC-III)のMedical Information Martから抽出された集中治療室(ICU)入院後、最初の24時間以内に臨床ノートからモデルを生成しました。臨床ノートから、我々は臨床的に意味のある単語と概念表現と埋め込みをそれぞれ生成した。 5つの教師付き学習分類器と知識に基づく深い学習アーキテクチャを用いて予測モデルを構築した。最良の構成は0.779の競合AUCをもたらした。我々の研究は、ICUへの入院時に重篤な患者に発症するAKIの発症リスクを臨床医が特定するのを支援するために、臨床ノートの自然言語処理を適用できることを示唆している。

BIBM2018に採択されていた。
入室後24時間以内のフリーテキストから72時間後のAKIを予測を行っている。
AUC0.779で、利尿剤や、CABGといったテキストが重要だったと述べている。
ただ利尿剤や手術名なのであれば、フリーテキストでなくても良いのではとも思ってしまいます。

参考:
journals.lww.com

【CKJ】C3成人における糸球体腎炎:モノクローナル性のガンマパシーとの頻繁な関連および腎不全の貧弱な患者サブセット。

IE Lloyd et al.

背景:C3糸球体腎炎(C3G)には、C3糸球体腎炎(C3GN)と高密度沈着症(DDD)の両方が含まれ、免疫蛍光に対するC3優性沈着物によって定義される。補体の代替経路(AP)の機能不全はC3Gの病態生理学の中心であり、若年患者はしばしばAPメディエーターの遺伝子改変を有する。最近、C3Gとパラプロテイン血症との関連が確立された。我々は、C3Gを有する高齢者の特徴をよりよく特定するために、この研究を行った。方法:マスクされた単型免疫グロブリン沈着物を含む症例を除外した後、2005年から2015年までの49歳を超える患者にC3Gの診断基準を満たす12人の患者からの14の生検を同定した。病理学的および臨床的特徴をレビューした。結果:年齢の中央値は63.5歳であり、患者の75%は男性であった。全員が腎不全を呈した。腎臓生検では、3人の患者にDDD、残りの3人にC3GNが認められた。血清タンパク質電気泳動により、10人の患者にパラプロテインが明らかにされ、そのうち8人は骨髄生検で血漿細胞異常を有していた。糸球体傷害の膜増殖パターンが生検の64%で見られたが、メサンギウム増殖性および内毛細血管増殖性パターンはそれほど頻繁に見られなかった。少なくとも1年間のフォローアップ(n = 9)の患者のうち、5人が腎代替療法を受けており、3人が安定した(しかし、障害のある)腎機能を示し、1人が改善を示した。結論:C3Gは高齢者および傍関連患者の腎障害の稀ではないが重要な原因であり、パラプロテイン血症の罹患率が高い。 C3Gの成人患者では、ほとんどの患者が末期腎疾患への進行または安定しているが腎機能の障害を示したので、予後は守られている。

【CKJ】FAbry Stabilization indEX(ファストテックス):ファブリー病の臨床的安定性の評価のための革新的なツール。

R Mignani et al.
2種類の重症度スコアリングシステム、マインズ重症度スコア(MSSI)およびファブリー病重症度スコアリングシステム(DS3)は、ファブリー病の疾患負担を定量化するために検証されています。我々は、臨床的安定性を評価するための動的な数学的モデル[FASTEX(FAbry Stabilization IndEX)]を開発することを目指した。ファブリー病の専門家集団は、最初に、各領域(神経系ドメイン:痛み、脳血管イベント、腎臓ドメイン:タンパク尿、糸球体心臓領域:心エコー検査パラメータ、心電図パラメータおよびニューヨーク心臓協会(New York Heart Association)クラス)を用いて評価し、経時的な臨床的安定性を評価した。 RSは、古典的なファブリー病の28人の患者(男性15人、女性13人)で検査された。新たに確立されたRSと加重スコア(WS)との間には、DS3およびMSSI(R(2)= 0.914,0.949,0.910および0.938)と良好な統計的相関があった。 RSをさらに精緻化するために、パーセンテージ値として表されたWSを計算した。これは、ドメイン内の各項目の相対的な臨床的意義に基づいており、パネルは、特定の臓器系に対する異なる重大な臨床的損傷の帰属に同意した。経時的な臨床負荷の変動を試験するために、RSを1年後に繰り返した。パネルは、臨床的安定性を定義する臨床WSとしてベースラインから20%変化のカットオフに合意した。 FASTEXモデルは、全患者において、臨床評価および時間経過に伴う臨床的変化と良好な相関を示した。