【Kidney International】低下したヒト過渡B細胞T1 / T2比は、その後の腎同種移植の機能低下と関連する。

Cherukuri A.
ヒト過渡B細胞は、比較的高いIL-10レベルおよび低いTNF-αレベルを発現し、インビトロでB調節活性と相関する。本明細書では、B調節性表現型をさらに定義し、B調節活性が腎臓同種移植不全（予後の糸球体濾過率の2倍の低下または移植喪失）の予後マーカーとして役立ち得るかどうかを決定することを目指す。移行型B細胞は、表面表現型に基づいてT1およびT2サブセットに分けることができる。 T1細胞は、T2細胞または他のBサブセットよりもIL-10対TNF-αの比率が有意に高い。遅発性生検の時点で45人の腎臓移植レシピエントで解析された場合、T1 / T2比は次の5年間で独立に同種移植不全と関連していた。次に移植後2年目の臨床的に安定した97人の腎臓移植レシピエントの独立したセットでT1 / T2比を調べた。再び、T1 / T2比は、その後5年間にわたり同種移植片機能不全と強く独立して関連していた。これらの臨床的に休止している患者では、T1 / T2比が低いと41人のサブグループが同定され、35％が同種異系機能不全を発症し、25％が同種移植を失った。しかし、高率の56人の患者のいずれも移植片機能不全を発症しなかった。最初の試験群および検証群の両方において、T1 / T2比は、ドナー特異的抗体または推定された糸球体濾過率よりも、移植片機能障害のより強い予測因子であった。したがって、抗炎症性サイトカインプロファイルを発現する相対的な尺度であるT1 / T2比は、個々の免疫抑制を通知する可能性がある新規な予後マーカーである。

【NDT】腎臓移植後の移植後糖尿病に対する糖化ヘモグロビンの診断精度：系統的レビューとメタアナリシス

Pimentel AL.
背景：移植後糖尿病（PTDM）の早期発見は、迅速な臨床的および薬理学的介入を可能にし、有害な結果の機会を減少させる。我々は、腎臓PTDMの診断のための糖化ヘモグロビン（HbA1c）の全体的な診断精度を決定するための系統的レビューおよびメタ分析を行った。方法：MEDLINE、EmbaseおよびSCOPUSを2016年6月まで検索した。糖尿病の既往歴のない成人を対象とした試験を、基準試験として経口糖負荷試験を、標準法で測定したHbA1cレベルおよび2×2テーブル。プールされた推定値を計算するために二変量モデルを使用した。結果：6つの研究からの2057人の腎臓レシピエントに基づいて、移植後早期の6.5％のHbA1cカットオフ点は、0.48 [95％信頼区間（95％CI）0.31-0.65]、0.96（95 ％CI 0.95-0.97）、陽性尤度比（PLR）12.0（95％CI 7.4-19.5）および陰性尤度比（NLR）0.54（95％CI 0.38-0.77）であった。 4つの研究からの1888人の腎臓レシピエントに基づいて、移植後早期に6.2％のHbA1cカットオフポイントが感度0.76（95％CI 0.49-0.91）、特異度0.89（95％CI 0.86-0.92）、PLR 7.18 （95％CI 5.29-9.75）およびNLR 0.27（95％CI 0.11-0.65）であった。結論：6.5％および6.2％のHbA1cカットオフポイントは、高い特異性を示したが、PTDMを診断するために低/中程度の感度を示した。

【NDT】脾臓は、リポ多糖に起因する炎症に応答して線維芽細胞増殖因子23の循環レベルの上昇に有意に寄与する。

Shweta Bansal.
背景：慢性腎臓病（CKD）における線維芽細胞増殖因子23（FGF23）の循環レベルは徐々に増加し、全身性炎症と相関する。この研究の目的は、CKDにおけるFGF23と炎症との因果関係を同定し特徴付けることであった。方法：健康な被験者および様々なレベルのCKDを有する患者において、循環FGF23および炎症性サイトカインが相関していた。さらに、低用量リポポリサッカライド（LPS）に急性（1回）または慢性（2週間）に曝露された正常マウスにおいて、血液および固形器官におけるFGF23発現を測定した。 （皮下のペレット）、断続的（毎日の注射）または組み合わせた持続的なプラス急性（皮下のペレットと犠牲の日の急性注射）のいずれかである。血液は、末端（cFGF23）およびインタクト（iFGF23）FGF23レベルの両方について分析した。免疫組織化学、酵素結合イムノソルベントアッセイおよび逆転写ポリメラーゼ連鎖反応を用いて固形組織を調べた。結果：FGF23レベルは好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（r = 0.72、P <0.001）、C反応性タンパク質（r = 0.38、P <0.001）、腫瘍壊死因子-α（r = 0.32、P = 0.001）およびインターロイキン-6（r = 0.48、P <0.001）。急性LPS投与は、組織FGF23 mRNAおよびcFGF23の血漿レベルを増加させたが、iFGF23は増加させなかった。慢性持続性慢性拍動性LPSも、FGF23の組織レベルまたは循環レベルを増加させなかった。しかしながら、急性の慢性LPSは、組織FGF23 mRNAおよび循環するcFG23およびiFGF23の両方を惹起した。興味深いことに、脾臓はFGF23の主要な供給源であった。結論：LPSへの慢性曝露時の急性は、正常なマウスモデルの炎症においてFGF23産生を刺激する。我々は、これらの条件下で脾臓が循環FGF23レベルの上昇に実質的に寄与しているという最初の証拠を提供する。

【NDT】哲学のない科学がありますか？

MJ Nathan.
過去数十年にわたり、哲学は作業者の間でますます評判が悪化しています。 著名な研究者は、いろいろな形や程度の嘲笑の中で、哲学は科学に貢献することがほとんどまたはまったくないと示唆している。 このエッセーは、これらの申し立てに対する回答を提供します。 我々は、科学への哲学的アプローチの意義を損なうと主張する有力な議論を検討し、最終的に疑問を呈することから始める。 次に、我々は、哲学的推論が顕著な役割を果たす生物医学的な例を提供する。 我々は、適切な文脈で理解されると、哲学的反映は、健康的な科学的調査の重要かつ真の不可欠な要素であると主張することによって結論する。

【NDT】全身性エリテマトーデス患者の感染症入院と末期腎疾患のリスク：全国人口ベースの研究。

Lin CH.
背景：全身性エリテマトーデス（SLE）患者の感染症は、病的状態の主要な原因であり、死に至る可能性があります。 SLE患者の全国代表的な研究では、感染に関連した入院率と末期腎疾患（ESRD）のリスクを調べていません。方法：SLEと診断され、ESRDの既往歴のない7326人の患者の全国コホート研究を実施した。すべてのデータは2000-11年の台湾の国民健康保険請求データベースからのものです。結果：全SLE患者のうち、316例（4.3％）がESRDを発症した（平均追跡期間：8.1年）。多変量Cox回帰分析は、感染関連入院の数が増えるにつれESRDのリスクが増加することを示した。 3つ以上の感染関連の入院患者では、ESRDのハザード比（HR）は、感染に関連しない入院者に比べて5.08 [95％信頼区間（CI）：3.74-6.90]であった。感染のタイプ別に解析したところ、菌血症患者はESRDのリスクが最も高かった（HR：4.82,95％CI：3.40-6.85）。 SLE発症年齢の分析から、若年発症（18歳未満）および3つ以上の感染関連入院患者がESRD（HR：14.49; 95％CI：5.34-39.33）のリスクが大幅に上昇していることが示された。結論：感染関連の入院は、SLE患者、特に若年発症SLE患者では、ESRDのリスクが有意に増加することと関連している。異なるタイプの感染症の患者のうち、菌血症を有する患者はESRDを発症する可能性がより高い。

【CKJ】腎尿細管異常：サウジアラビア家庭における出生前超音波走査および分子検査。

Al-Hamed MH.
常染色体劣性尿細管発育異常（RTD）は、出生前の腎発達に影響を与えるまれな致命的な疾患です。 RTDは、無尿症および重度の低血圧により、ポテト症候群として知られている低ヒドラノマおよび先天性欠損をもたらす。 レニン - アンジオテンシン系（ACE、AGT、AGTR1およびREN）の成分をコードする遺伝子のホモ接合性または化合物ヘテロ接合変異がRTDを引き起こすことが報告されている。 影響を受けた胎児の出生前超音波および分子遺伝学的分析を用いて、複数の死産の病歴を有する近親者家族を調査した。 出生前超音波スキャンでRTDが示唆され、REN遺伝子の新規同型接合型フレームシフト突然変異c.299_300delAA（p.Lys100Serfs * 4）が親DNAサンプルと分離された全面的なエクソンシークエンシングによって同定された。 RTDは稀ではあるが、出生前および周産期死亡の重要な原因であり、また、過食性腎臓をも含む。

【NDT】日本の血液透析患者における二次性副甲状腺機能亢進症の新しい静脈内カルシウム擬似薬であるエテルカルセチド（ONO-5163 / AMG 416）の有効性と安全性を評価する第3相多施設無作為二重盲検プラセボ対照平行群試験。

Fukagawa M.
背景：二次性副甲状腺機能亢進症（SHPT）は、慢性腎疾患に伴う重大な合併症である。我々は、SHPTを有する日本の血液透析患者における新規の静脈内カルシウム擬態薬であるエテルカルセチド（ONO-5163 / AMG 416）の有効性と安全性を評価した。方法：この段階3では、多剤型、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、パラレル群試験であるエテルカルセチドを、初回投与量5mgで週3回投与し、続いて2.5~15mg投与量に調整した4週間間隔で12週間投与する。エテルカルセチド（n = 78）またはプラセボ（n = 77）を受けた無血清副甲状腺ホルモン（iPTH）レベルが300 pg / mL以上のSHPT患者は合計155人であった。主なエンドポイントは、日本の透析療法学会（60-240 pg / mL）によって提案された標的範囲に対する血清iPTH低下患者の割合であった。主要な第2のエンドポイントは、ベースラインからの血清iPTHの30％以上の減少を有する患者の割合であった。結果：エンドポイントを満たす患者の割合は、エテルカルセチド（59.0％）対プラセボ（1.3％）の方が有意に高かった。同様に、主要二次評価項目に合致する患者の割合は、エテルカルセチド（76.9％）対プラセボ（5.2％）の方が有意に高かった。血清アルブミン補正カルシウム、リンおよびインタクトな線維芽細胞増殖因子-23レベルは、エテルカルセチド群で減少した。悪心、嘔吐および症候性低カルシウム血症は、エテルカルセチドで軽度であった。エテルカルセチドに関連する重篤な有害事象は観察されなかった。結論：この研究は、エテルカルセチドの有効性および安全性を実証した。唯一利用可能な静脈内カルシウム感受性受容体アゴニストとして、エテルカルセチドは、血液透析患者におけるSHPTのための新しい治療選択肢を提供する可能性が高い。