【JASN】 2,8- dihydroxyadenine腎症における腎障害の細胞および分子メカニズム。

Klinkhammer BM et al.
J Am Soc Nephrol. 2020 Feb 21. pii: ASN.2019080827. doi: 10.1681/ASN.2019080827.
背景：アデニンホスの遺伝的欠損は、2,8- dihydroxyadenine（2,8- DHA）腎症、尿細管内の2,8- DHA結晶の形成によって特徴付けられる稀な症状を引き起こします。過度のアデニン摂取により誘導された2,8- DHAの結晶性腎症の齧歯類モデルの臨床的関連性は不明です。方法は：動物モデルおよび患者の腎生検を使用して、我々は2,8-DHA結晶誘発性腎損傷の病原性後遺症を評価しました。我々はまた、結晶誘発性腎症の他のタイプの病因に関与しているすべてがTNF受容体1及び2（TNFR1及びTNFR2）、CD44、又はアルファ-HS糖タンパク質（AHSG）の役割を調べるために、ノックアウトマウスを用いました。結果：2,8- DHA腎症を誘導したマウスにおけるアデニン強化食、結晶沈着によって特徴付けられる進行性腎臓病、管状傷害、炎症、および線維症につながります。腎臓損傷は、結晶の大きさに依存していました。最小の結晶は、管状上皮細胞によりエンドサイトーシスされました。可変サイズの結晶が尿中に排泄されました。大きな結晶は、全体の細管を妨害しました。我々の長期extratubulationその特定の修復プロセスを誘導し、中規模の結晶。このプロセスにおいて、尿細管細胞、間質内へのマクロファージ、overgrew及び転位結晶と連携して、管状管腔の開通性を回復します。これは、肉芽腫性炎症によって、間質結晶の劣化が続きました。アデニンホスホ不全の患者は、結晶形態、結晶クリアランス、および腎障害に関する同様の病理組織学的所見が認められました。マウスでは、TNFR1の欠失は著しく、それによって疾患の経過を改善する、管状CD44およびアネキシン2つの発現、ならびに炎症を減少させました。対照的に、TNF-R2、CD44、またはAHSGの遺伝子欠失は、2,8-DHA腎症の症状に影響を及ぼしませんでした。結論：2,8- DHA腎症および結晶クリアランスの細胞および分子メカニズムのげっ歯類モデルは、治療的介入のための潜在的な将来の目標に臨床的意義と提供洞察力を持っています。
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32086278