【JASN】 遠位ネフロンにおけるpendrin活性化二鉱質コルチコイド受容体媒介機構。

Ayuzawa N et al.
J Am Soc Nephrol. 2020 Feb 7. pii: ASN.2019080804. doi: 10.1681/ASN.2019080804.
背景：アルドステロン感受性遠位ネフロンにおけるナトリウム塩化物輸送の調節は、流体の恒常性とBPの制御に必須です。塩化物 - 重炭酸交換pendrin遠位尿細管における塩化ナトリウム共輸送体（NCC）と一緒に、β-インターカレー細胞に相補的レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系によって制御される塩化ナトリウムの処理を、調節します。方法：インターカレー細胞における鉱質コルチコイド受容体の欠失を有するマウスを用いて、我々は、レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系の活性化の2つの異なるモデルに鉱質コルチコイド受容体を介した機構とpendrinアップレギュレーションの役割を調べました。我々はまた、食塩感受性高血圧におけるpendrin規制の役割を調べるために、アルドステロン処理NCCノックアウトマウスを使用していました。結果：インターカレー細胞における鉱質コルチコイド受容体の欠失は、塩制限のいずれかを介して外因性のアンギオテンシンII輸液または内因性アンジオテンシンIIのアップレギュレーションによって誘発される腎pendrin発現の増加を抑制しました。低塩食を与えたとき、インターカレー細胞特異的鉱質コルチコイド受容体はpendrinアップレギュレーションを抑制してノックアウトマウスNCCの代償活性化により弱毒化されたBPの減少を示しました。対照的に、高塩食と組み合わせたアルドステロン過剰によって誘発されるpendrinのアップレギュレーションは殆どインターカレー細胞における鉱質コルチコイド受容体の欠失によって影響を受けなかったが、主細胞において活性化ミネラルコルチコイド受容体、上皮ナトリウムチャネルカスケードを介して低カリウム性アルカローシスに代わりに依存していました。 pendrinのアップレギュレーションを示すアルドステロン処置NCCノックアウトマウスでは、カリウムサプリメントは、アルカローシスを補正することにより、BPを低下させる、pendrinアップレギュレーションを阻害しました。結論は：NCCと併せて、主細胞における鉱質コルチコイド受容体の活性化を介してインターカレートされた細胞中のミネラルコルチコイド受容体の活性化を介しとアルカローシスによってアンジオテンシンIIにより誘導されるpendrinアップレギュレーションの二つの経路は、塩枯渇及び食塩感受性高血圧の間の流体の恒常性において重要な役割を果たしていますアルドステロン過剰によって媒介。
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32034107