【JASN】 虚血再灌流傷害によって引き起こされるAKI後のGDF15の腎保護および免疫調節効果。

Liu J et al.
J Am Soc Nephrol. 2020 Feb 7. pii: ASN.2019090876. doi: 10.1681/ASN.2019090876.
背景：急速に腎臓を含む複数の器官系のストレスに応答して活性化されるGDF15エンコードA、TGF-βスーパーファミリーメンバー。しかし、GDF15活動と正常な腎臓内と安芸での影響に関する情報の不足がありました。方法：我々は標的対立遺伝子でGDF15を除去し、直接可視化とGDF15発現細胞の遺伝子改変を可能にする、GDF15（nugfp-CE）マウスラインを生成するために、ゲノム編集を使用。我々は広範囲に正常な腎臓でGDF15式をマッピングし、二国間虚血再灌流障害を以下の、そして定量化し、GDF15の存在下および非存在下における虚血再灌流障害に対する腎臓の応答を比較しました。加えて、我々は、患者の腎臓移植の成果との関連についてGDF15のための一塩基多型の関連データを分析しました。結果：GDF15は、通常、ヘンレ係蹄の細い下降脚の1陰性細胞アクアポリン近位尿細管のS3セグメントの1陽性細胞、及び収集システムの主要細胞アクアポリン内で発現されます。 GDF15は急速にこれらのサイトと近位尿細管傷害の新しいサイトでの二国間虚血再灌流障害の数時間以内にアップレギュレートされます。 GDF15の欠乏は、急性尿細管傷害と強化された炎症反応を悪化しました。生検で実績のある急性拒絶反応の発生率の増加にGDF15の低い循環レベルをリンクされた臨床移植データの分析。結論：GDF15の初期の演技、腎保護傷害応答に寄与し、免疫細胞の行動を修正します。データは、腎臓移植を以下のよう細管障害のいくつかのレベルが不可避である状況でGDF15投与からの潜在的な利点の臨床モデル系におけるさらなる調査をサポートします。
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32034106