【JASN】 内皮PHD2の阻害は、低酸素誘導因子-1介し虚血後の腎臓の炎症を抑制する。

Rajendran G et al.
J Am Soc Nephrol. 2020 Jan 29. pii: ASN.2019050523. doi: 10.1681/ASN.2019050523.
背景：プロリル-4-ヒドロキシラーゼドメイン含有タンパク質1-3（PHD3にPHD1）は、低酸素誘導因子（HIFS）低酸素血管応答の重要な調節因子であるHIF-1、HIF-2、転写因子の活性を調節します。我々は以前に内皮HIF-2の欠乏が、内皮PHD2の不活化に対し、腎保護を提供する主な酸素センサを、腎虚血再灌流障害を悪化させていることを報告しました。内皮PHD2おもむくアキ結果は未定義のままであることによって、それにもかかわらず、分子機構。方法：虚血性安芸に内皮PHD2 / HIF軸の機能を調べるために、我々は、腎虚血再灌流障害のマウスモデルにおけるPHD2の内皮特異的切除の影響を調べました。我々はまた、PHD2およびHIF-1またはPHD2およびHIF-2の両方の両方の同時内皮削除することにより、各HIFアイソフォームの貢献を尋問しました。結果：PHD2保存腎機能およびCKDに限定遷移の内皮削除。機構的に、発明者らは、内皮PHD2アブレーションHIF-1に依存しなくHIF-2様式で炎症誘発性遺伝子の発現と炎症性細胞の動員を抑制することにより、腎虚血再灌流障害から保護します。成体マウスにおけるPHD2の急性誘導性内皮特異的損失後の腎保護応答の持続性は、造血細胞におけるPHD2シグナリングのための要件を除外しました。 PHD2阻害は、腎臓内皮において検出HIF活性を誘導するのに十分ではなかったが、in vitroでの実験は、内皮PHD2 / HIF-1シグナル伝達によって生成抗炎症作用における体液性因子が関与します。結論：我々の調査結果は、虚血性安芸に対する新規治療アプローチを提供するかもしれないPHD2阻害により内皮HIF-1シグナル伝達の活性化を示唆しています。
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31996410