【JASN】 障害栄養素と酸素の役割剥奪シグナリングおよび欠損オートファジーフラックスの糖尿病CKD開発：ナトリウム - グルコース共輸送体2阻害剤の効果を理解するための含意。

Packer M et al.
J Am Soc Nephrol. 2020 May;31(5):907-919. doi: 10.1681/ASN.2020010010. Epub 2020 Apr 10.
成長している証拠が細胞の恒常性および生存を損なうことがあり、イオンチャネルおよび炎症経路のどのトリガ変化、その酸化および小胞体ストレスを示し、糖尿病性腎における損傷の重要な決定因子です。細胞は、通常オートファジー、機能障害性オルガネラの細胞質をクリアし、細胞内リソソーム依存性分解経路の高レベルを維持することにより、これらの細胞ストレスを緩和することができます。しかし、両方の足細胞および尿細管細胞におけるオートファジーの能力は著しく、2型糖尿病において損なわれ、この欠損は、腎傷害の強度に重要な貢献します。促進することにより、栄養と酸素欠乏-サーチュイン1（SIRT1）の状態におけるオートファジーの主な要因、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）、及び低酸素誘導因子（HIF-1αおよびHIF-2alpha）-CAN発揮腎保護効果オートファジーフラックスとナトリウム輸送およびインフラマソーム活性化に直接的な効果を発揮することによって。 2型糖尿病は、糸球体足細胞と尿細管でオートファジーフラックスの減少につながると著しく腎障害に対する感受性を高め、SIRT1およびAMPKの著しい抑制することを特徴とします。インスリンは、オートファジーフラックスを押し下げるように作用するので、重要なことは、栄養欠乏シグナル伝達におけるこれらの乱れは、インスリン分泌またはシグナル伝達を増強する血糖降下薬によって改善されていません。メトホルミンは、オートファジーを促進することができる確立AMPKアゴニストであるが、CKDのコースでその効果は実験設定で実証されています。対照的に、ナトリウム - グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤の効果は、主に強化SIRT1およびHIF-2alphaシグナル伝達に関連し得ます。これはketonemiaと赤血球増加を促進するためのSGLT2阻害剤の効果を説明し、潜在的に糖尿病の腎臓でオートファジーとミュート炎症を高めるために彼らの行動の基礎となることができます。これらの区別は、糸球体機能の悪化を遅くし、大規模でESKDの危険性を低減するためにSGLT2阻害剤の一貫性の利益のために重要な貢献するかもしれない2型糖尿病患者の臨床試験を、無作為化。
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32276962