【JASN】 アンフィレグリン悪化糸球体腎炎、骨髄細胞の動員および活性化を介して。

Melderis S et al.
J Am Soc Nephrol. 2020 Jul 2. pii: ASN.2019111215. doi: 10.1681/ASN.2019111215.
背景：最近の研究は、炎症性疾患の重要なメディエーターとして、EGF受容体（EGFR）のリガンドアンフィレグリン（AREG）を同定しました。プロおよび抗炎症機能の両方について説明したが、GN遺跡不明でAREGの役割されています。方法：（ - / - ）骨髄移植の後、および骨髄細胞特異的なEGFR欠損マウスではマウスGNの腎毒性腎炎モデルはAREGで研究しました。 AREG中和の治療上の有用性を評価しました。さらに、腎細胞および単球/マクロファージ（m / m）の上のAREGの影響を分析しました。最後に、我々は、ヒト腎生検におけるAREG式を評価しました。結果：腎AREG mRNAが強く、マウスGNにおいてアップレギュレートされました。腎常駐細胞は、AREGの最も機能的に関連するソースでした。重要なことに、ノックアウトマウスは、疾患の有意な改善を示したという観察は、AREGがGNで病原性であることを示しています。ケモカインおよび腎臓常在細胞における因子2（CSF2）発現を刺激するコロニーを誘導介して骨髄細胞応答を増強AREG。さらに、炎症誘発性M1表現型に直接斜めM / MをAREG及びアポトーシスからそれらを保護しました。その結果、抗AREG抗体治療は用量依存的に改善GNを。特に、骨髄細胞におけるEGFRシグナル伝達の選択的な廃止は、腎炎から保護するのに十分でした。最後に、AREG表現の強いアップレギュレーションも半月GNの二つの形式の患者の腎臓で検出されました。結論：AREG腎病原性骨髄性細胞浸潤および/ M偏光、増殖、およびサイトカイン分泌に対する（2）直接効果を高める（1）GNを介しての炎症誘発性メディエーターです。 AREG / EGFR軸は急性GNのための潜在的な治療標的です。
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32616537