【JASN】 hnf4aは、マウス腎臓におけるcdh6発現前駆細胞の近位尿細管への発達に必要である。

Marable SS et al.
J Am Soc Nephrol. 2020 Aug 6. pii: ASN.2020020184. doi: 10.1681/ASN.2020020184.
背景：肝細胞 nf4α（hnf4a）は腎近位尿細管（pt）発達の主要な制御因子である。ヒトでは、hnf4a の変異は pt 機能に障害を与え、ファンコーニ腎尿細管症候群（frts）と関連している。方法：遺伝子欠失ツールosr2creを用いてマウスの発生腎におけるhnf4aを除去し、新規のFRTSモデルを作成した。免疫蛍光解析により変異表現型を特徴づけ、系統解析によりカドヘリン-6（cdh6）を発現する細胞がFRTSの前駆細胞であるかどうかを調べた。hnf4aの結合部位のゲノムワイドマッピングとhnf4a変異体腎臓の遺伝子解析により、hnf4aの直接の標的遺伝子が同定された。結果：hnf4aをosr2creで欠失させると、成熟したpt細胞が完全に失われ、hnf4a変異体マウスは致死的になった。cdh6(high)、Lotus tetragonolobus lectin-low(ltl(low) )細胞はpt前駆細胞として機能し、cdh6(low)、ltl(high)分化したpt細胞よりも高い増殖を示した。さらに、hnf4aはpt前駆細胞が成熟したpt細胞に分化するために必要であることが明らかになった。ゲノム解析の結果、hnf4aは膜貫通輸送や代謝に関わる遺伝子の発現を直接制御していることが明らかになった。
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32764140